背景介绍

PD-1的天然配体有两个，分别为PD-L1和PD-L2。PD-L1（Programmed death ligand 1，又称CD274，B7-H1）是华人科学家陈列平教授发现的。

1999年12月，他先发表了PD-L1的基因及蛋白序列，他以B7H1称呼PD-L1蛋白。遗憾的是，陈列平没有发现B7H1就是PD-1的配体，而且认为B7H1是T细胞的一种新的共刺激分子，这和后来多数人的认知略有不同。这可能就是让他与2018年的诺贝尔奖擦身而过的原因。陈列平比Freeman早10个月公布了PD-L1的序列。Freeman的相关利于1999年8月提交，比陈列平早3个月，在这个利中Freeman也公布了PD-L1的序列，可以认为陈列平和Freeman几乎同时发现了PD-L1蛋白。后来陈列平于2002年发表文章，指出大多数肿瘤细胞通过表达PD-L1实现免疫逃逸，这为开发PD-1/PD-L1药物用于癌症治疗提供了重要理论依据。

PD-1/PD-L1免疫阻断疗法示意图

PD-L1是一种40kD的跨膜蛋白，由CD274基因编码，诱导表达于T细胞、B细胞、树突细胞、巨噬细胞、间充质干细胞、骨髓来源的肥大细胞和非造血细胞的表面上，在干扰素及其他炎症因子刺激应答的肿瘤组织和其他组织中都可能会迅速上调。PD-1/PD-L1通路激活后，在癌症、妊娠、组织移植以及自身免疫病中抑制免疫系统。此外，PD-L1还能与CD80结合，竞争性抑制CD80与配体结合的T细胞激活通路，成为PD-L1抑制T细胞活性的另一机制。

 

PD-1/PD-L1信号通路介导的肿瘤特异性T细胞功能抑制图

 

CD274蛋白的结构：

 

拥有原核、真核两大表达系统：

原核表达系统：E.Coli稳定表达3000余种蛋白;自主研发的IF2DI标签,类似GST,具有有效的促溶和提高表达量的功能;

真核表达系统：HEK293、CHO等哺乳动物细胞快速表达活性蛋白。