肿瘤和生育相关指标BUB1
有丝分裂的错误会导致细胞染色体数量的异常,即非整倍体,它是大多数肿瘤细胞的重要特征,还可能促发癌变。有丝分裂的研究对于癌症等疾病的防治具有重要意义。
有丝分裂过程图
蛋白激酶在有丝分裂中发挥重要作用。
其中丝/苏氨酸激酶Bub1通过参与纺锤体检查点信号和染色体整列而在有丝分裂期发挥关键作用。当细胞进入有丝分裂时,Bub1对组蛋白H2A的磷酸化修饰招募TOP2A至着丝粒,促进着丝粒区DNA连环的去除,进而确保了染色体的分离和基因组的稳定性。
各项研究发现在许多不同的癌症中,
Bub1都被高度表达。
TGF-beta是一种肿瘤抑制因子,它在对细胞进行审查、保持它们正常生长中是必不可少的,但在某个点上,它会变成了肿瘤促进因子,助长癌症扩散。而美国密歇根大学综合癌症中心研究人员发现的Bub1基因就是一种调控TGF- beta受体的关键基因。Bub1与TGF-beta受体连接,会使它“打开”侵略式细胞生长。当研究人员遏制了Bub1后,TGF-beta路径就被关闭。这或许能解释TGF-beta在细胞中扮演的矛盾角色——既是肿瘤促进因子,又是肿瘤抑制因子。
Bub1的激酶活性促进TGF-beta 信号通路
巴斯大学米尔纳进化中心的一名研究人员的一项新研究发现,Bub1的蛋白的低水平可能导致人类和小鼠的染色体丢失或增加,Bub1的水平随着母亲年龄的增长和胚胎染色体问题发生率的上升而下降。识别这些抑制蛋白并提高其在老年母亲中的水平可以恢复生育能力。这一发现也对不孕不育症的治疗产生了影响。
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