银屑病关节炎(PsA)是一种与银屑病相关的慢性炎性骨骼肌肉疾病,1964年被美国风湿病学会定义为独立的风湿性疾病,归类为脊柱关节炎。在我国,PsA的患病率为0.01%至0.1%,而7%至42%的银屑病患者可能发展为PsA,且随着病程延长,患病率逐渐增加。主要症状包括关节及其周围软组织的疼痛、肿胀、僵硬和活动受限,部分患者还可能伴有骶髂关节炎和脊柱炎等。PsA的皮损与关节炎的严重程度不一定相符,且可导致关节畸形和残疾,并与其他疾病如心血管疾病和高血压相关,严重影响患者的生活质量。
一、银屑病关节炎的类型
银屑病关节炎可以根据发病部位的不同分为五种主要类型:
远端指间型银屑病关节炎:主要影响手指和脚趾靠近末端的关节,常伴有指甲银屑病的发生。
对称性多关节炎:影响身体两侧的五个以上关节,例如脚踝、肩膀和肘部。
不对称性关节炎:影响身体两侧的2到4个不同关节,例如一个脚踝和一个肩膀。
脊柱炎:主要影响脊柱及其相关关节。
畸形性关节炎(Arthritis Mutilans):一种罕见且严重的类型,会引起手脚的炎症,导致骨质流失和关节畸形。这种疾病值得特别关注。
二、发病机制
由于所涉及的组织和致病途径的异质性、不同的临床表现、不同的进展和不同的治疗反应,PsA的发病机制尚不清楚。环境因素如感染、微生物群、肥胖、生物力学压力和吸烟等可能激活先天免疫系统,引发疾病。在遗传背景和环境触发因素的共同作用下,DC巨噬细胞被激活,并通过2型Toll样受体(TLR)将抗原呈递给T细胞(主要是CD8),从而启动免疫反应。
细胞因子如IL-12和IFN-α刺激Th1细胞,促使其释放TNFα和IFN-γ;而IL-23则激活Th17细胞反应,导致IL-17、IL-22等促炎因子的释放。Treg细胞通过IL-2和TGF-?介导的反应调节炎症级联反应。这些细胞因子相互作用,进一步促进更多炎症因子的释放,吸引内皮细胞、巨噬细胞、成纤维细胞等,最终导致滑膜炎、附着点炎、侵蚀及关节和皮肤损伤。
尽管IL-17在PsA的病理生理中起关键作用,但IL-23和其他细胞因子也协同调控信号通路。IL-23不仅促进Th17和Th22细胞的分化,还刺激其他免疫细胞产生IL-17和TNFα,形成持续的炎症循环。整体上,这些过程在病理上表现为真皮增生、滑膜炎及关节软骨的退化。
三、生物制剂治疗中重度斑块状银屑病
1.同类靶分子生物制剂间疗效比较
TNF-α抑制剂:大多数TNF-α抑制剂在连续治疗12至16周后达到疗效峰值,英夫利西单抗则在8至10周后见效。如患者仅部分应答,可增加剂量或联合传统药物。以PASI75、PASI90评估,英夫利西单抗、阿达木单抗和培塞利珠单抗的疗效明显优于依那西普,阿达木单抗在皮损清除方面效果最佳,且感染和停药风险较低。
IL-12/23抑制剂:乌司奴单抗的有效率在PASI75和PASI90评估中分别为70%~72%和40%~55%。
IL-17抑制剂:治疗12周后见效,bimekizumab有效率最高,依奇珠单抗起效最快,整体安全性良好。
IL-23抑制剂:12周后见效,古塞奇尤单抗和risankizumab疗效相近,均优于tildrakizumab和mirikizumab。
2.不同靶分子生物制剂间的比较
临床研究表明,IL-17通路抑制剂和大多数IL-23抑制剂在10至16周内的疗效显著优于TNF-α抑制剂。乌司奴单抗的疗效弱于IL-17和大部分IL-23抑制剂(tildrakizumab、mirikizumab除外),但优于依那西普,与其他TNF-α抑制剂效果相当。生物制剂bimekizumab可能是清除皮损的最有效选择。根据临床需求可转换生物制剂以提高疗效,但并非所有转换均有效。对于有炎症性肠病病史的患者,TNF-α抑制剂是治疗银屑病的有效选择,乌司奴单抗适用于对TNF-α抑制剂反应不佳的患者。合并慢性病毒性肝炎或潜在结核感染者的一线推荐为乌司奴单抗,二线为IL-17抑制剂,三线为TNF-α抑制剂。
四、银屑病关节炎检测
银屑病关节炎的检测通常包括临床评估、影像学检查和实验室检查。医生会询问病史,检查关节的肿胀、疼痛和活动范围。影像学如X光、MRI或CT扫描用于评估关节和骨骼的损伤情况。实验室检查包括血液测试以检测炎症标志物(如C反应蛋白、红细胞沉降率)和风湿因子,部分患者还可进行HLA-B27基因检测。关节液分析则帮助检查关节腔内的炎症情况。这些方法结合使用,有助于确诊银屑病关节炎并评估其严重程度。js33333金沙线路检测研发了一系列高品质的细胞因子蛋白、抗体及试剂盒产品。这些产品具备高纯度、高活性和优异的批间一致性的特点,确保了可靠的实验结果。我们的ELISA试剂盒具备极高的灵敏度,能够提供精准的检测效果。js33333金沙线路检测系列产品广泛应用于免疫学研究、候选药物功能验证等多个领域,满足科研和实验室的多种需求。
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