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5大病毒性肝炎致病机制及相关研究指标

发表时间:2024-11-22

病毒性肝炎是由多种肝炎病毒引起的,以肝脏损害为主的一类全身性感染病。目前,病毒性肝炎按病原学分类为甲型、乙型、丙型、丁型和戊型。各型病毒性肝炎的临床表现类似,包括疲乏、食欲减退、厌油和肝功能异常,部分患者会出现黄疸。甲型和戊型主要引起急性感染,通过粪口途径传播;而乙型、丙型和丁型通常表现为慢性感染,具有较高的肝硬化或肝细胞癌发展风险,主要通过血液和体液传播。

病毒性肝炎

一、甲、乙、丙、丁、戊肝有何异同

甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎由不同的病毒引起,各有不同的传播途径和临床表现。甲型和戊型肝炎主要通过粪口途径传播,通常引起急性感染,症状类似但少有慢性进展。乙型、丙型和丁型肝炎则通过血液或体液传播,可能导致慢性感染,增加肝硬化和肝癌的风险。乙型肝炎有有效疫苗,丙型肝炎可以通过直接抗病毒药物治愈,而丁型肝炎需要与HBV联合治疗。戊型肝炎目前没有专门疫苗,主要通过对症治疗。

二、致病机制

1.甲型肝炎

HAV通过口腔进入体内,经过肠道进入血液,引发短暂的病毒血症。约一周后,HAV进入肝细胞内进行复制,随后在两周左右通过胆汁排出体外。在 HAV 感染期间,病毒会激活 CD8 T 细胞,产生病毒特异性 CD8 T 细胞。激活的病毒特异性 CD8 T 细胞分化为效应细胞毒性 T 淋巴细胞,可特异性杀死病毒感染的细胞,从而导致肝损伤。在感染后期,体液免疫也开始发挥作用。

甲型肝炎

2.乙型肝炎

HBV在进入体内后,未被单核吞噬系统清除的病毒会到达肝脏或其他组织。HBV通过与肝细胞膜上的受体结合,进入肝细胞并开始其复制过程。

乙型肝炎

3.丙型肝炎

HCV入侵人体后,首先引起病毒血症,这种血症可能在整个病程中间歇性出现。感染后第1周即可通过PCR检测到HCV RNA。第2周开始可以检测到抗-HCV,但在少数病例中,感染后需3个月才能检测到抗-HCV。HCV感染肝细胞会激发先天性和适应性免疫反应。HCV RNA通过与肝细胞上的TLR3、RIG-I和MDA5及pDC上的TLR7结合,促使分泌I型和III型干扰素,这些干扰素抑制病毒复制并激活NK细胞。NK细胞产生IFN-γ和TNFα,促使树突状细胞成熟(DC)并抑制HCV。成熟的树突状细胞分泌IL-12,诱导CD4 T细胞和CD8 T细胞分别分化为Th1细胞和CTL。Th1细胞产生IL-2、IFN-γ和TNFα,激活B细胞产生中和抗体,CTL和NK细胞通过穿孔素和颗粒酶B消灭感染细胞。

丙型肝炎

4.丁型肝炎

HDV的复制效率较高,感染的肝细胞中会有大量HDV。尽管丁型肝炎的发病机制尚未完全明确,但目前认为HDV及其表达产物可能直接对肝细胞造成影响。

5.戊型肝炎

HEV通过消化道进入体内,在肝脏中复制。潜伏期的后半段开始,HEV开始出现在胆汁中,随后通过粪便排出体外,并持续至发病后一周左右。同时,病毒会进入血液引起病毒血症。

三、传播途径

甲型肝炎(HAV)和戊型肝炎(HEV):主要通过消化道传播。感染通常由于饮用受污染的水或食用受污染的食物,常见于卫生条件差的地区,并可能引发暴发流行。

乙型肝炎(HBV)和丙型肝炎(HCV):主要通过血液、性接触和母婴传播。传播途径包括输血或使用被病毒污染的血液制品、共用未经消毒的注射器、医疗或美容器具(如文身、穿耳)、共用剃须刀和牙刷。性接触和母婴垂直传播也常见。

丁型肝炎(HDV):传播途径与乙型肝炎相似。HDV只能在HBV感染的基础上发生,因此传播途径包括与HBV相同的方式。

四、检测方式

规范化的诊断、筛查和治疗监测对病毒性肝炎的治疗至关重要。不规范的检测方法可能导致治疗延误和效果不佳。病毒性肝炎的实验室检测包括血清学检测、病毒核酸量、基因分型、耐药突变、肝功能、纤维化和肿瘤标志物检测。FineTest基于优质的蛋白表达与抗体生产平台及十余年ELISA试剂盒开发的成熟技术和经验,持续研发病毒研究及疫苗与治疗性药物研发所需的核心试剂,以支持您的研究工作。

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